Role of the endocannabinoid system in the control of the cerebellar functions

Resumen

El sistema endocannabinoie es un sistema neuromodulador ampliamente expresado en el sistema nervioso central. Este sistema modula la plasticidad sináptica i la excitabilidad neuronal, regulando de manera fina funciones fisiológicas como la coordinación motora, el aprendizaje, la memoria, la ansiedad, el dolor, entre otros. Agonistas cannabinoides exógenos o endógenos llevan a cabo sus efectos actuando específicamente sobre los receptores cannabinoides expresados en el cerebro. Los compuestos cannabinoides son muy utilizados por su uso recreacional como drogas de abuso, aunque en los últimos años el potencial terapéutico de los cannabinoides está siendo cada vez más estudiado. Una de las principales limitaciones del uso terapéutico de los cannabinoides son los posibles efectos adversos a nivel cognitivo y sobre la coordinación motora fina. Esta tesis se centra principalmente en los efectos del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), el principal compuesto psicoactivo de la planta de la marihuana, sobre la coordinación motora fina. La combinación de aproximaciones bioquímicas, farmacológicas, genéticas y comportamentales, ha permitido determinar la sensibilidad del circuito neuronal/glial en el control de las funciones cerebelares y sus efectos y moléculas implicadas en dicha regulación.