Disfunción metabólica en la progresión de la artrosis

Resumen

La artrosis, es una patología multifactorial, extremadamente común, que afecta a las articulaciones diartrodiales provocando dolor e incapacidad funcional, y para la que no existe ningún tratamiento. La recomendación más extendida para mejorar el pronóstico, es la modificación del estilo de vida para evitar factores de riesgo asociados a desordenes metabólicos como la diabetes y el síndrome metabólico. Un mayor conocimiento de los mecanismos celulares responsables de dichas asociaciones, sería fundamental para una mejor caracterización de la patogenia de la artrosis, facilitando así, nuevos abordajes terapéuticos. Con el objetivo de profundizar en los mecanismos por los que la hiperglucemia y la hiperlipemia podrían modular la evolución de la artrosis, hemos desarrollado dos aproximaciones. Por un lado, pusimos a punto un sistema de cultivo en tres dimensiones de condrocitos primarios, artrósicos para estimularlos con altas concentraciones de glucosa. También, realizamos un estudio en pacientes artrósicos con alteraciones en el metabolismo de la glucosa. Como resultado, hemos demostrado que una concentración elevada de glucosa induce un fenotipo hipertrófico en condrocitos artrósicos en cultivo, proceso que se inhibe cuando se impide la O-β-N-Acetilglicosilación proteica. Observamos además, que los pacientes artrósicos con diabetes muestran un aumento en la expresión de marcadores de hipertrofia en el cartílago, superior al que observamos en los pacientes con artrosis sin alteraciones metabólicas. Por otro lado, hemos trabajado con un modelo de artrosis en conejos con hiperlipemia para evaluar el efecto de la combinación de estos factores en los tejidos articulares, especialmente en la membrana adiposa infrapatelar. La hiperlipemia agravó el daño histológico en la membrana sinovial de los conejos artrósicos produciéndose una invasión de macrófagos, tejido fibrótico, incrementó la destrucción del tejido adiposo, reducción en el tamaño y el número de los adipocitos y reducción de los niveles de adipoquinas en la sinovial. Este trabajo describe alguno de los mecanismos por los que la hiperlipemia y la hiperglucemia podrían agravar el desarrollo de la artrosis humana. Así, nuestros resultados apoyan la idea de la existencia de un fenotipo metabólico de artrosis. Asimismo, estos datos podrían abrir nuevas líneas de investigación sobre la O-β-N-Acetilglicosilación de proteínas, y su posible modificación en el tratamiento de la artrosis o sobre la identificación de nuevas dianas en los distintos tejidos articulares, más allá del cartílago en pacientes con características distintivas como la dislipemia.