Activación organocatalítica dual de la n-terc-butilhidrazona del formaldehído y nitroalquenos en reacciones hetero-énicas asimétricas

Résumé

Activación organocatalítica dual de la n-terc-butilhidrazona del formaldehído y nitroalquenos en reacciones hetero-énicas asimétricas. En esta tesis doctoral se ha desarrollado una reacción de adición 1,4 de la n-terc-butilhidrazona del formaldehído a nitroalquenos alifáticos y aromáticos (formalmente una reacción diaza-énica) catalizada por la bis-tiourea con quiralidad axial derivada de (r)-binam. La presencia de un grupo voluminoso como el terc-butilo en el nitrógeno amínico disminuye la reactividad del centro nitrogenado, produciéndose la adición de michael por el carbono azometínico. De esta forma, se han obtenido diazenos enantioméricamente enriquecidos, productos cuyo potencial sintético y propiedades biológicas han sido poco exploradas en la bibliografía, con rendimientos de buenos a excelentes (60-96%) y enantioselectividades moderadas (hasta r.e. 84:19). Adicionalmente, los diazenos obtenidos se han transformado, mediante una reacción de isomerización sencilla con tfa a 0º c, en sus correspondientes n-monoalquilhidrazonas con rendimientos altos. De esta forma, ha sido posible llevar a cabo la síntesis de beta-nitronitrilos enantioenriquecidos, precursores directos de beta-aminoácidos, en dos pasos de reacción, alquilación de las hidrazonas obtenidas previamente y oxidación con mmpp.