Estudio del efecto sinérgico entre la amoxicilina y los ligandos de receptores tipo toll en células dendríticas de pacientes con exantema maculopapular inducido por amoxicilina.

Resum

Se ha demostrado que la amoxicilina (AX) induce un estado de semimaduración en las células dendríticas (CD) sin la producción de citoquinas en pacientes con reacciones no inmediatas. Estos datos indican que señales concomitantes deben ser necesarias para inducir una completa maduración de las CD. Para evaluarlo, hemos analizado cómo la AX junto con los ligandos de los TLR modulan la expresión de los receptores en CD, además de la maduración de las células y la producción de citoquinas en pacientes. Se estudiaron 15 pacientes con exantema maculopapular frente a AX y 15 individuos tolerantes al fármaco. Se obtuvieron las CD derivadas de monocitos (CDmo) a partir de sangre periférica y se cultivaron con AX sola y en combinación con los ligandos de los TLR-2, 4 y 7/8 (PAM, LPS y R848, respectivamente). La expresión de los TLR se analizó mediante RT-PCR cuantitativa. Se analizaron la maduración de las CD, la proliferación de linfocitos y la producción de citoquinas mediante citometría de flujo. El patron de expression de TLR en CD inmaduras fue similar en pacientes y controles. La AX indujo una disminución de la expresión que solo fue significativa en controles. Existe un efecto sinérgico entre AX, PAM y LPS induciendo cambios en la expresión de los TLR. En cuanto a los ensayos celulares, la AX indujo un mayor número de casos positivos de maduración de CD y proliferación de linfocitos en pacientes que en controles, aumentándose el número de casos cuando se estimuló a las células con la combinación AX+PAM+LPS. En cuanto a la producción de citoquinas, la combinación AX+PAM+LPS indujo una producción de citoquinas inflamatorias tanto en CD como en linfocitos. En conclusion, las CDmo estimuladas por AX modifican su patrón de expresión de TLR de forma diferencial en pacientes y controles. Los ligandos de los TLR tienen un efecto sinérgico con la AX, incrementando el patrón de respuesta tipo Th1 característico de una reacción no inmediata a fármacos.