Modulación de las propiedades hemostáticas del endotelio por el óxido nítrico en presencia de endotoxina

Resumen

La endotoxina meida la mayor parte de mecanismos que se desencadenan en respuesta a la infección por bacterias gram negativas y que originan los síntomas de sepsis. Entre otras acciones, la endotoxina altera las propiedades del endotelio, que pasa de ser una superficie tromborresistente a ser una superficie protrombótica, especialmente debido al incremento en la expresión de factor tisular, que activa la coagulación, y del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), que inhibe la fibrinolisis. Por otro lado, el óxido nítrico (NO) es una molécula cuyos niveles se incrementan notablemente en la sepsis debido a la inducción por endotoxina de la enzima óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS). Parece que este aumento del NO podría ser responsable de una serie de efectos indeseables en la sepsis, especialmente de una potente vasodilatación que contribuiría a la aparición del cuadro de Shock. Sin embargo, existen indicios de que el NO podría jugar un papel antitrombótico, ya que en modelos animales de endotoxemia se ha descrito un aumento de los depósitos de fibrina en varios órganos a consecuencia de la inhibición de la iNOS. El objetivo de este proyecto ha sido estudiar el efecto de la modulación de los niveles de NO sobre las propiedades hemostáticas del endotelio en presencia de endotoxina: el estudio se ha centrado en la expresión de factor tisular y PAI-1, aunque para obtener una visión más global de la respuesta hemostática del endotelio también se han estudiado el inhibidor de la vía extrínseca de la coagulación (TFPI) y el receptor endotelial de la proteína C/proteína C activada (EPCR), ambas también de síntesis endotelial. Como endotelio se emplearon células de vena de cordón umbilical humano, a las que se incubó con endotoxina durante dos, seis o 24 horas, sola o en presencia de un inhibidor de las sintetasas de NO (L-NAME) o de un dador exógeno de NO (SNAP). La endotoxina indujo un notabl