Análisis de la expresión vascular del vegf y del vegfr-2 en la hipercolesterolemia experimental y su modulación por las vitaminas c y e

Resumen

El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) presenta un doble papel en la homeostasis vascular, puesto que es el responsable del mantenimiento de la integridad endotelial, pero también podría favorecer el desarrollo de la placa aterosclerótica al promover la angiogénesis a través de su receptor VEGFR-2. El objetivo de este estudio fue determinar si la expresión de este factor de crecimiento y su receptor estaba aumentada en la hipercolesterolemia debido al incremento del estrés oxidativo, y si la administración de vitaminas C y E podría reducir esta sobreexpresión. Para ello utilizamos, in vivo, ratones apoE deficientes de 2 meses, sin aterosclerosis establecida, y de 5 meses, que ya presentaban lesiones ateroscleróticas macroscópicamente visibles, a los que les administramos ácido ascórbico y alfa o beta-tocoferol e, in vitro, cultivos de células endoteliales de coronaria porcina estimulados con LDL procedentes de cerdos hipercolesterolémicos (LDL-HC). Los ratones apoE deficientes preateroscleróticos mostraron un elevado estrés oxidativo y mayor expresión vascular de VEGF y VEGFR-2 que los ratones normales. El tratamiento con vitaminas redujo la expresión del VEGF en parte a través de la actividad antioxidante de las vitaminas y en parte por las propiedades no antioxidantes. Las vitaminas también disminuyeron la expresión del VEGFR-2 mediante sus propiedades antioxidantes. En los ratones apoE deficientes ateroscleróticos se observó que el tratamiento con vitaminas C y E provocó una tendencia a la reducción de la extensión de las lesiones y de la neovascularización de las mismas. La estimulación de cultivos de células endoteliales con LDL-HC provocó un incremento de la expresión del VEGF y su receptor VEGFR-2, efecto que no causó el tratamiento con LDL procedentes de cerdos control ni con LDL de cerdos que siguieron dieta hipercolesterolémica suplementada con vitaminas C y E. Las vitaminas C