Nanopartículas de albúmina para la administración de interferón gamma

Abstract

El objetivo del presente estudio fue evaluar la capacidad de nanopartículas de albúmina como vehículos para interferón gamma. Se prepararon dos formulaciones; una mediante incubación de la citoquina y las nanopartículas ya preformadas y otra mediante incubación de la proteína y de IFN-gamma previo paso a la coacervación. El espectro de emisión de fluorescencia de IFN-gamma reveló que el microambiente del triptófano no se vió afectado por las condiciones de preparación de las nanopartículas. El ensayo antiproliferativo realizado en células HeLa demostró que la citoquina, tras la desorción de la superficie de las nanopartículas, mantuvo íntegramente su actividad. Sin embargo, cuando IFN-gamma fue encapsulado en las nanopartículas, aunque se obtuvieron mejores eficacias de encapsulación (alrededor de 100%), la citoquina resultó inactiva. La adsorción de la citoquina en la superficie de las nanopartículas aumentó la estimulación de los macrófagos RAW 264.7 con el consiguiente incremento en la producción de óxido nítrico (NO) y factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) pero no afectó a la expresión del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase II (MHC-II). El atrapamiento de la citoquina en el interior de la nanopartícula no indujo ningún tipo de respuesta macrofágica. Finalmente, se estudió la eficacia de las nanopartículas deIFN-gamma en macrófagos y ratones infectados con Brucella abortus. La adsorción de IFN-gamma en las nanopartículas incrementó significativamente la inhibición de la replicación de Brucella abortus comparado con IFN-gamma libre. Sin embargo, el IFN-gamma encapsulado resultó inactivo. Igualmente, en ratones BALB/c infectados, IFN-gamma adsorbido pero no encapsulado, resultó más activo en reducir el número de bacterias en el bazo, siendo este efecto mediado por el incremento en el radio de células secretoras de IFN-gamma (Th1) frente a las células secretoras de IL-4(Th2).