Hipersensibilidad a medicamentos en la población infantil

Abstract

Esta tesis doctoral se compone de 3 artículos. Las reacciones de hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son las reacciones por fármacos más frecuentes. Pueden estar inducidas por mecanismos no inmunológicos, clasificándose como reactividad cruzada, o por mecanismos inmunológicos, IgE o células T mediados, clasificándose como selectivos. El objetivo fundamental es analizar un grupo de niños con historia compatible de hipersensibilidad a AINE diagnosticados mediante pruebas de exposición controlada (PEC). Se evaluaron 63 niños, realizándoles PEC a todos. La clasificación entre selectivos o reactividad cruzada se realizó mediante la respuesta o no en PEC a ácido acetil salicílico (AAS). También se evaluó el estatus atópico por pruebas epicutáneas y medición de IgE total en suero. Mediante PEC el 68.2% de los pacientes fueron confirmados como hipersensibilidad, 58.1% de ellos como reactividad cruzada y el 41.9% como selectivos. El angioedema se presentó en el 86.3% de los casos. Todos los pacientes con reactividad cruzada toleraron paracetamol. Un número significativo de pacientes con reactividad cruzada fueron atópicos, en comparación con los selectivos y los pacientes catalogados como no alérgicos. En esta población, la reactividad cruzada a AINE fue el tipo de hipersensibilidad más frecuente. El ibuprofeno fue el fármaco más implicado en las reacciones, el angioedema la clínica más frecuente y suele asociarse con atopia. La PEC se ha demostrado que es una metodología segura para el diagnóstico de estos pacientes. En aquellos pacientes diagnosticados de reactividad cruzada hemos comprobado la tolerancia a inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib) e inhibidores preferentes de COX-2 (meloxicam). Se les realizó PEC a 41 niños, siendo bien tolerado el etoricoxib en el 100% de los casos y el meloxicam en el 95.12% de los pacientes. Estos datos indican que tanto etoricoxib como meloxicam son buenas alternativas terapéuticas en aquellos niños diagnosticados de reactividad cruzada AINE. La hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos (BL) es frecuentemente estudiada en niños, siendo la amoxicilina y las cefalosporinas los fármacos más frecuentes. Aunque muchos niños son considerados alérgicos, un correcto estudio solo confirma un bajo porcentaje. Los objetivos principales son analizar los datos clínicos y los métodos diagnósticos en una gran población de niños con clínica sugerente de hipersensibilidad a BL. De un total de 783 pacientes, sólo 62 (7.92%) se diagnosticaron como hipersensibilidad, 9 con reacción inmediata y 53 con reacción no inmediata. En aquellos pacientes con reacción inmediata el diagnóstico se obtuvo en 2 de ellos por pruebas in vitro, 2 por pruebas cutáneas y 5 por PEC. En los pacientes con reacción no inmediata el diagnóstico se realizó por pruebas cutáneas en 2 pacientes y por PEC en 51. En todos los casos, la PEC fue positiva al fármaco implicado y el síntoma más frecuente fue el exantema (43 casos). Tras un estudio alergológico, e 90% de los niños evaluados fueron finalmente considerados como tolerantes a BL. La mayoría de las reacciones fueron no inmediatas y la PEC fue la herramienta diagnóstica esencial para el diagnóstico.