Hipersensibilidad múltiple a antiinflamatorios no esteroideos. Patrón fenotípico y diagnóstico

Resumen

Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos son un problema de salud importante ya que conllevan un alto número de consultas y el uso de medicación alternativa (1). Esto es relevante ya que en muchos casos esta medicación es menos eficaz, más tóxica y cara, con un aumento en el coste del tratamiento estimado en 273€/paciente/día (2). Además, en el caso de los antibióticos, existe un aumento en el riesgo de infecciones y colonización por microorganismos resistentes al usar antibioterapia que no es la de primera elección (3). El cambio en los patrones de consumo, así como la aparición de nuevos fármacos, hace que esta patología esté en continua transformación. Aunque clásicamente se ha considerado que los antibióticos betalactámicos son la causa más frecuente de consulta en los servicios de Alergología, en los últimos años parece existir una disminución en este tipo de reacciones, siendo en la actualidad los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) la causa más frecuente (4). Dentro de las reacciones de hipersensibilidad a AINE, las producidas por mecanismos no inmunológicos son las más frecuentes, alcanzando el 76% de las mismas. Estas reacciones se denominan reacciones de intolerancia cruzada (5). De éstas, el grupo más numeroso es el de hipersensibilidad múltiple a AINE, es decir, pacientes sin patología de base que desarrollan urticaria o angioedema tras la toma de AINE de diferente estructura química (5). El diagnóstico de este tipo de reacciones es complejo, ya que ni las pruebas cutáneas ni los métodos in vitro son capaces de discriminar los sujetos alérgicos de los que no lo son. Por ello, el diagnóstico se basa en dos métodos tan diferentes como la historia clínica o la exposición controlada (6,7). En esta tesis hemos evaluado la validez de la historia clínica como método diagnóstico exclusivo, observando que en los pacientes con hipersensibilidad múltiple a AINE es posible realizar el diagnóstico en más del 90% de los casos cuando hay 3 o más fármacos implicados. El mecanismo fisiopatológico implicado en las reacciones de intolerancia cruzada con respuesta de tipo respiratorio se basa en el propio mecanismo de acción de los AINE, la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) (8). En los pacientes con hipersensibilidad múltiple a AINE, el mecanismo fisiopatológico no ha sido estudiado en profundidad (9,10). En esta tesis hemos estudiado la liberación de mediadores inflamatorios en muestras de lavado nasal de este tipo de pacientes. Se ha observando un aumento de liberación de leucotrieno E4, producto de degradación de los leucotrienos cisteinílicos, lo que apoya la teoría de que la inhibición de la COX también podría estar implicada. Probablemente el estudio del órgano diana de estos pacientes, la piel, aporte en un futuro mayor información. 1. Sanchez-Borges M. NSAID Hypersensitivity Respiratory, Cutaneous, and Generalized Anaphylactic Symptoms. Med Clin N Am 2010; 94: 853-863 2. Sastre J, Manso L, Sanchez-García S, Fernández-Nieto M. Medical and economic impact of misdiagnosis of drug hypersensitivity in hospitalized patients. J Allergy Clin Immunol 2012;129(2):566-7. 3. Lee CE, Zembower TR, Fotis MA, Postelnick MJ, Greenberger PA, Peterson LR, et al. The incidence of antimicrobial allergies in hospitalized patients: implications regarding prescribing patterns and emerging bacterial resistance. Arch Intern Med 2000;160(18):2819-22. 4. Messaad D, Sahla H, Benahmed S, Godard P, Bousquet J, Demoly P. Drug provocation tests in patients with a history suggesting an immediate drug hypersensitivity reaction. Ann Intern Med 2004;140(12):1001-6. 5. 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