Diseño sintesis y evaluacion biologica de nuevos agentes antagonistas del receptor r1 hcm de la hormona concentradora de melanina para el trataiento farmacologico de la obesidad

Résumé

DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE NUEVOS AGENTES ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR Rl-HCM DE LA HORMONA CONCENTRADORA DE MELANINA PARA EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD. #RESUMEN: La obesidad es un problema de salud pública, que afecta la calidad de vida y tiene un importante impacto como factor de riesgo en múltiples enfermedades. Su estudio lleva a integrar todos los aspectos relacionados para el desarrollo e investigación de nuevos medicamentos como potentes agentes antiobesidad. La Hormona Concentradora de Melanina es una de las dianas terapéuticas más prometedora; debido a que este neuropéptido se activa en un sentido descendiente a las señales de NPY/AGRP y de POMC en la vía de la homeostasis de energía. Esta vía se puede interrumpir a través del antagonismo farmacológico del receptor Rl-HCM e inhibir la entrada de alimentos, produciendo una pérdida de peso. El objetivo principal de nuestro trabajo es la síntesis de nuevos compuestos antagonistas del receptor Rl-HCM de la Hormona Concentradora de Melaniña originales en su estructura, y se busca en su diseño y posterior modulación una mejora en la actividad biológica tanto in vitro como in vivo. Se ha llevado a cabo la síntesis de 3 series de compuestos, de acuerdo a los grupos funcionales que las representan y diferencian entre sí. Se han obtenido 13 compuestos de la serie I. Carbamatos, 53 compuestos de la serie II. Amidas y 35 compuestos de la serie III. Sulfonamidas. Un total de 101 compuestos. Se ha determinado una posible relación estructura-actividad, que nos permite definir un conjunto de características estructurales, las cuales pueden ser responsables de la afinidad sobre el receptor Rl-HCM.