Diseño, sintesis y evaluacion biologica de n',n""-dioxidos de quinoxalina con actividad citotoxica selectiva en hipoxia
- SAINZ SANCHEZ, YOLANDA
- Francisco Javier Martinez Crespo Director
Defence university: Universidad de Navarra
Year of defence: 1996
- Antonio Espinosa Úbeda Chair
- Adela López de Cerain Salsamendi Secretary
- Juan Antonio Palop Cubillo Committee member
- María del Carmen Avendaño López Committee member
- María Font Arellano Committee member
Type: Thesis
Abstract
La existencia de celulas hipoxicas (pobres en oxigeno) en tumores solidos ha sido bien establecida; son celulas que resultan resistentes a la radioterapia o quimioterapia por la hipoxia, capaces de proliferar causando una recurrencia del tumor. El desarrollo de agentes selectivamente toxicos hacia estas celulas, en concreto compuestos biorreducibles, es una de las estrategias a seguir. N',n"-dioxidos de quinoxalina, de estructura similar a sr 4233 (tirapazamina), han demostrado actividad anticancerosa en hipoxia. En este trabajo se han sintetizado 65 compuestos, todos ellos derivados de n',n"-dioxidos de quinoxalina. Se engloban en 6 series. Se considera la reaccion de beirut como procedimiento sintetico general para llegar a estas estructuras. Se plantean una serie de mecanismos de reaccion para las series mencionadas, incluyendo tambien nuevos procedimientos sinteticos para algunos productos ya sintetizados pero no evaluados como anticancerosos. Se confirma la validez de este heterociclo en hipoxia.