Enzimas de biorreduccion en tumores de mama y pulmon

Resumen

Un aspecto muy importante en el desarrollo de los agentes antitumorales, denominados agentes biorreducibles, es el nivel de expresion de las enzimas que catalizan las vias metabolicas de su activacion o detoxificacion en los tumores frente al nivel basal, expresado en el tejido normal correspondiente. Hemos medido estos niveles para algunas de las enzimas implicadas: dt-diaforasa (dtd), carbonil reductasa (cr) y alcohol deshidrogenasa (adh), entre otras. Se han medido en algunas lineas celulares tumorales humanas y en biopsias de tejido tumoral y normal adyacente, de pacientes afectados de cancer de pulmon o de mama. Los niveles enzimaticos se examinaron bien por analisis de "western blot", por espectrofotometria, o por ambas tecnicas. Los resultados mas relevantes indican que en las lineas celulares tumorales humanas, la expresion de dtd tiende a variar dependiendo del tipo histologico. Por ejemplo, en las lineas de pulmon los niveles eran mayores en los carcinomas de celulas no pequeñas que en los carcinomas de celulas pequeñas. Dtd se inducia en el tejido tumoral de la mayoria de los pacientes estudiados y presentaba una variacion mayor en los tumores pulmonares (0,9-966 nmol/min/mg) que en los de mama (5-267 nmol/min/mg), con una actividad basal en los correspondientes tejidos normales de hasta unos 45 nmol/min/mg tanto en unos pacientes como en los otros. La expresion de dtd medida por "western blot" correlaciono significativamente con la actividad medida. Cr tambien se inducia en los tumores de mama y de pulmon, mostrando un aumento similar en ambos tejidos (hasta 250 nmol/min/mg). Por el contrario, adh era mayor en el tejido normal que en el tumoral, para la mayoria de los pacientes.