Estudio sobre la regulacion y papel funcional de distintos subtipos de receptores serotonergicos

Resumen

En los ultimos años existe un interes creciente por el estudio de los distintos subtipos de receptores serotonergicos (r5-ht) muchos de los cuales estan relacionados con procesos fisiologicos y fisiopatologicos. En esta memoria se han estudiado aspectos funcionales y farmacologicos de varios r5-ht, considerandose tanto la corteza cerebral como la medula espinal de rata. El presente trabajo se ha dividido en dos partes: en la primera parte se estudio el papel de distintos subtipos de r5-ht cerebrales en los mecanismos de accion de farmacos antidepresivos. Con frecuencia, se ha descrito una disminucion en el numero de r5-ht2, aunque los datos son en ocasiones contradictorios. Se estudiaron las modificaciones en estos receptores y en su mecanismo de transduccion, la hidrolisis de fosfoinositidos (pi), en crias expuestas cronica y prenatalmente a distintos antidepresivos. Tambien se analizaron los cambios en la densidad y afinidad de los sitios de fijacion para 3h-imipramina, y los r5-ht1b. En la segunda parte se llevo a cabo la caracterizacion de la hidrolisis de pi inducida por 5-ht en medula espinal, considerandose los r5-ht2a, r5-ht2c y r5-ht3. Se analizo el efecto de agonistas y antagonistas y lesion con capsaicina y 5,7-dihidroxitriptamina.