Diseño, sintesis y evaluacion biologica preliminar de nuevos derivados de pirimido(5,4-b)indol como inhibidores de la transcriptasa inversa del vih-1

Resumen

Debido a la gran cantidad de inhibidores de la transcriptasa inversa del vih-1 con estructura indolica y pirimidinica asi como con estructuras triciclicas polinitrogenadas encontrados en la bibliografia, se plantea la sintesis y evaluacion biologica de derivados de pirimido (5,4-b) indol como inhibidores de dicha enzima. El anillo de pirimido (5,4-b) indol se sintetizo a partir de derivados de 3-aminoindol-2-carboxilato de etilo con y sin sustituyentes en las posiciones 5 y 6. Estas moleculas reaccionan con una gran variedad de nitrilos en condiciones acidas rindiendo los correspondientes pirimido(5,4-b) indoles 2,4 y 2,4,7,8 sustituidos. Se prepararon otras series de derivados de pirimido (5,4-b) indol a partir de las moleculas anteriores como productos de partida. Todos los compuestos se evaluaron como inhibidores de la transcriptasa inversa del vih-1 del tipo silvestre. Los compuestos activos se evaluaron como inhibidores de la enzima mutante y181c. Tambien se evaluo la citotoxicidad y la inhibicion de la formacion de sincitios de los compuestos activos.