Cromosoma x fragildeteccion de individuos portadores y su manifestacion en distintas condiciones de cultivo de linfocitos

Resumen

Hemos realizado el analisis citogenetico de 10 familias portadoras de cromosoma x fragil y estudiado, en lo posible, como ha tenido lugar la transmision de esta alteracion. Ademas, hemos establecido criterios de deteccion y condiciones de cultivo propios de nuestro laboratorio. Los resultados mas interesantes obtenidos al respecto han sido: la posible influencia del tipo de suero sobre la manifestacion del sitio fragil, la existencia de 3 grupos de portadores segun su sensibilidad frente a los inductores de la fragilidad y el aumento de la fragilidad producido por la hu, similar al producido por el mtx y la fdu. Por ultimo, hemos estudiado el mecanismo causante de la manifestacion citologica del cromosoma x fragil mediante el estudio del efecto de compuestos que influyen en la sintesis de timidilato, en concreto, inductores de la fragilidad, como el mtx y la fdu, inhibidores, como la timidina y la brdu, y conjuntamente, inductores e inhibidores. Hemos comprobado que la manifestacion de esta alteracion aumenta en condiciones en que la replicacion del dna en general, y la del sitio fragil en concreto, esta impedida mientras que disminuye en condiciones en que dicha replicacion esta favorecida. Tambien hemos comprobado que el sitio fragil no tiene por que tener una composicion predominante en pares de bases de timina. Por tanto, parece logico pensar que el sitio fragil es una zona del dna que, probablemente por una lesion, tiene dificultada su replicacion o reparacion y que su manifestacion quedaria determinada por variaciones en la cinetica celular.