Relacion farmacocinetica-farmacodinamia del diltiazen en ratas normotensas e hipertensas

Abstract

La farmacocinetica del diltiazen por bolus intravenoso (3mg/kg) se ajusta a un modelo bicompartimental. El aclaramiento plasmatico es mayor en ratas normotensas. Por perfusion intravenosa (1 2 4 y 8 mg/kg/30 en normotensas y 0.5 1 2 y 4 mg/kg/30 en hipertensas) los aclaramientos aumentan para dosis altas de farmaco y son mayores que los valores obtenidos tras un bolus intravenoso. El efecto hipotensor obtenido es dependiente de la dosis siendo mayor en ratas hipertensas que en normotensas. Se han deducido parametros farmacocineticos a partir de la cinetica del efecto hipotensor. Existen diferencias significativas entre estos y los parametros obtenidos de las concentraciones plasmaticas en ratas normotensas pero no en hipertensas. Se establecen correlaciones entre los valores de efecto hipotensor dosis de farmaco y sus concentraciones plasmaticas.