Purificación y reconstitución funcional del receptor sináptico de la glicina
- García Calvo, Margarita
- Federico Mayor Menéndez Director
- Fernando Valdivieso Amate Director
Defence university: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 19 June 2009
- Federico Mayor Zaragoza Chair
- Carmen Aragón Rueda Secretary
- Eladio Montoya Melgar Committee member
- Enrique Blázquez Fernández Committee member
- María Teresa Miras Portugal Committee member
Type: Thesis
Abstract
LA UNION ESPECIFICA DE ESTRICININA AL RECEPTOR SINAPTICO DE LA GLICINA DE MEDULA ESPINAL DE RATA PUEDE SER DESPLAZADA, EN MAYOR O MENOR MEDIDA, POR COMPUESTOS PERTENECIENTES A DISTINTAS FAMILIAS, ENTRE LOS QUE DESTACAN LOS ANTAGONISTAS RU-5185 E ISO-THAZ, Y LOS AGONISTAS GLICINA, B-ALANINA Y TAURINA, ASI COMO ALGUNOS FARMACOS CAPACES DE INTERACCIONAR TAMBIEN CON EL RECEPTOR. PARA INTERACCIONAR CON EL SITDO DE LOS AGONISTAS EN EL RECEPTOR DE LA GLICINA PARECE REQUERIRSE LA EXISTENCIA DE DOS GRUPOS IONICOS EN LA MOLECULA DE LIGANDO (UN GRUPO AMINO Y UN GRUPO CARBOXILO O SULFONICO) SEPARADOS POR NO MAS DE DOS ESLABONES DE LA CADENA HIDROCARBONADA. ESTAS LIMITACIONES ESTRUCTURALES HAN IMPEDIDO ENCONTRAR ALGUN ANALOGO DE LA GLICINA CON MAYOR AFINIDAD QUE ESTE AMINOACIDO POR EL RECEPTOR. TODOS LOS RESULTADOS NOS INDICAN QUE SE HA SOLUBILIZADO, PURIFICADO Y RECONSTITUIDO EN UN ENTORNO LIRIDICO ARTIFIAL EL RECEPTOR SINAPTICO DE LA GLICINA DE MEDULA ESPINAL DE RATA EN SU FORMA ACTIVA, ES DECIR, LA PREPARACION UTILIZADA CON LAS SUBUNIDADES DE 48 Y 58 DEL RECEPTOR DE LA GLICINA RECONSTITUIDO PRESENTA PLENA RETENCION DE SU CAPACIDAD PARA INTERACCIONAR CON LIGANDOS DE FORMA ESPECIFICA Y PARA PROMOVER LA TRANSLOCACION DE ANIONES COMO EL Y EL EN RESPUESTA A AGONISTAS.