El sistema endocannabinoide en el hipocampo de rata y su momulacion por factores epigenéticosestrés, drogas y dieta

Resumen

El sistema endocannabinoide (SEC) se encuentra expresado tanto a nivel periférico como central. En el sistema nervioso central una de las áreas con mayor expresión de este sistema de señalización es el hipocampo. Esta región cerebral ha estado históricamente relacionada con la memoria y el aprendizaje, sin embargo, estudios actuales han demostrado que su funcionalidad puede verse alterada por diversos factores epigenéticos entre los que podemos destacar el estrés, la adicción y la dieta. Además es sabido que el SEC modula la respuesta ante estos factores gracias a su capacidad de señalización retrógrada en el cerebro; por ello nuestra hipótesis de estudio es que la expresión de este sistema de señalización se ve alterada ante dichos factores epigenético en el hipocampo de rata. Para comprobar esta hipótesis general de estudio usamos tres modelos animales: Modelo animal de estrés perinatal por separación materna Modelo animal de autoadminitración de cocaína Modelo animal de obesidad inducida por dieta En estos tres modelos se realizó un estudio inmunohistoquímico del SEC en el hipocampo de los animales usados en cada caso así como estudios complementarios de interés en cada modelo, como por ejemplo un estudio de proliferación celular en la zona subgranular del giro dentado en el modelo animal de obesidad inducida por dieta. Nuestros resultados demuestran una alteración de la expresión proteica de los distintos elementos del sistema endocannabinoide dependiente en cada caso de las variables introducidas Los tres modelos animales usados en la presente tesis están basados en tres etapas del desarrollo ya que en el modelo de autoadministración de cocaína se usaron cepas de raía con distinta vulnerabilidad a la adicción gracias a diferencias genéticas (Lewis y Fischer344), el modelo de estrés se llevó a cabo con ratas perinatales y en el modelo animal de obesidad se usaron ratas adultos; por lo que al verse attarada la expresión del SEC en los tres casos podemos afirmar que el este sistema de señalización cerebral es un buen marcador epigenético. Además la presente tesis aporta nuevos datos sobre la distribución anatómica de las distintas proteínas del SEC en el hipocampo de rata Wistar adulta.