Efecto de la respuesta virológica sostenida en la evolución de la cirrosis por el virus C. factores predictivos de respuesta

  1. Alonso López, Sonia
Dirigida por:
  1. Gil Rodríguez Caravaca Director/a
  2. Conrado M. Fernández Rodriguez Director/a

Universidad de defensa: Universidad Rey Juan Carlos

Fecha de defensa: 01 de marzo de 2012

Tribunal:
  1. Ángel Gil de Miguel Presidente/a
  2. Margarita Mosquera González Secretario/a
  3. Manuel Romero Gómez Vocal
  4. Maria Luisa Gutierrez Garcia Vocal
  5. Rafael Bañares Cañizares Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 336229 DIALNET

Resumen

OBJETIVO: Evaluar la tasa y el efecto de la RSV en la supervivencia libre de eventos hepáticos y en la supervivencia global de los pacientes con cirrosis hepática por virus C tratados con PEGIFN y RBV y los factores predictivos de respuesta. DISEÑO: Estudio retrospectivo de cohorte multicentrico. ÁMBITO: Consulta hospitalaria de pacientes con hepatitis crónica por virus C. SUJETOS DE ESTUDIO: 568 pacientes con cirrosis hepática por VHC compensada en estadio 1 y 2 que recibieron tratamiento antiviral combinado con PEGIFN y RBV desde el año 2001, en 26 hospitales de España. DETERMINACIONES: Se definió RSV si el RNA del VHC fue indetectable en la semana 24 tras la finalización del tratamiento (<50UI/ml). Se siguió la evolución de 508 pacientes tras el final del tratamiento. Los eventos hepáticos incluyeron la aparición de ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia por varices esofágicas, empeoramiento >2 puntos en la escala CPT y CHC. Se realizó un análisis univariante y multivariante para determinar los factores asociados a la RVS y supervivencia libre de eventos hepáticos. La probabilidad actuarial de supervivencia libre de eventos hepáticos de los pacientes con RVS y no respondedores se analizó mediante las curvas de Kaplan-Meir y el test de log rank. RESULTADOS: La tasa de RVS fue del 30,7%, sin diferencias entre centros. La mediana de seguimiento fue de 35 meses (rango 1-81). Los factores predictivos de RVS fueron el genotipo distinto del 1(OR=4,183; 95% IC: 2,353-7,438); cumplimiento del 80% de las dosis de PEGIFN y RBV y el 80% del tiempo previsto de tratamiento (OR=3,1777; 95% IC: 1,752-5,760); la GGT plasmática <76IU/ml (OR=4,092; 95% IC: 2,418-6,927); la carga viral basal <6x 10 (OR=2,597; 95% IC: 1,583-4,262); y la ausencia de signos ecográficos de HRP (OR=2,067; 95% IC: 1,26-3,39). Ningún paciente con un descenso del RNA del VHC<1 log 10 en la semana 4 de tratamiento consiguió RVS. La supervivencia libre de eventos a los 5 años fue del 91% en pacientes con RSV frente a 59% en los no respondedores (P<0,001. La supervivencia global en los pacientes con RVS fue del 98% frente a 86% en los no respondedores (P=0,005). Los factores predictivos independientes en la aparición de eventos fueron la ausencia de RVS (HR=2,66; 95% IC: 1,32-5,54), al albúmina basa <3.9g/dl (HR=3,06; 95% IC: 1,81-5,15), y la presencia de varices esofágicas (HR=2,489; 95% IC: 1,546-4). La mejoría del pronóstico fue más evidente en los pacientes con menor gravedad de la hepatopatía al inicio del tratamiento. CONCLUSIONES: La RSV mejora la evolución clínica aumentando de manera independiente la supervivencia libre de eventos hepáticos y la supervivencia global en los pacientes con cirrosis. La hipoalbuninemia y la presencia de varices esofágicas al inicio del tratamiento se asocian a peor evolución independientemente de la RVS. La RVS se obtuvo en una tercera parte de los pacientes con cirrosis por virus C tratados con PEGIFN y RBV. La cinética viral en la semana 4 de tratamiento identifica un subgrupo de pacientes con nula probabilidad de respuesta.