Variantes de los genes de la Lectina de Unión a Manosa (MBL) y la Serina-proteasa-2 asociada a MBL (MASP-2)estudio poblacional y papel en la susceptibilidad y pronóstico en patologías infecciosas y autoinmunes

Resumen

La vía de las lectinas (VL) del Sistema del Complemento se activa mediante la unión de la lectina de unión a manosa (MBL), o de ficolinas, a carbohidratos en las superficies microbianas, activándose las serina-proteasas asociadas a MBL (MASPs). La MASP-2 actúa sobre C4 y C2, generando la convertasa de C3. Además, la capacidad de opsonización de la MBL promueve la eliminación de los microorganismos mediante fagocitosis. Diversas variantes del gen MBL2, tienen un efecto en los niveles séricos de MBL, mientras que una mutación en el gen MASP2 impide la unión de la MASP-2 a la MBL, no activándose la VL. En el presente trabajo se estudian las frecuencias alélicas y genotípicas de las variantes de los genes MBL2 y MASP2 en grupos controles de población española y bereber. Se estudian también pacientes con enfermedades infecciosas (tuberculosis, infección por VIH y neumonía comunitaria-NAC) y autoinmune (lupus eritematoso sistémico-LES), para establecer las frecuencias de los polimorfismos de los citados genes en estas poblaciones, así como el papel de estas variantes genéticas tanto en la susceptibilidad a dichas enfermedades, como en su gravedad y pronóstico en el caso de la NAC y el LES. Los resultados del presente estudio muestran que el defecto genético de MBL no es un factor de riesgo para el desarrollo del LES, pero sí es un factor modulador de la enfermedad. La deficiencia de MBL no parece asociarse con mayor riesgo de infección por VIH, aunque en los pacientes VIH+ los alelos y genotipos portadores de mutación se asocian débilmente con una menor frecuencia de tuberculosis activa, lo cual no se observa en los tuberculosos sin VIH. Además, observamos que la MBL no se asocia con la susceptibilidad a NAC, pero su insuficiencia predispone a una mayor gravedad y a un peor desenlace de la NAC. Finalmente, observamos ausencia de asociación entre el defecto genético de MASP-2 con la susceptibilidad a LES y a NAC; encontramos además tres individuos sanos homocigotos defectivos de MASP-2, lo que indica una baja penetrancia clínica de este defecto.