Valoración del tratamiento con sellantes biológicos y terapia celular en la prevención de la fístula broncopleural en un modelo experimental in vivo

Zusammenfassung

La fístula broncopleural (FBP) continúa siendo una temible complicación postquirúrgica, a pesar de los avances experimentados en los cuidados perioperatorios y postoperatorios, así como de las técnicas quirúrgicas empleadas en Cirugía Torácica. En la presente Tesis Doctoral, nos propusimos valorar en ratas Sprague-Dawley (n=121), la capacidad de cicatrización del muñón bronquial tras una neumonectomía, mediante la aplicación local de un sellante de fibrina (Tissucol®), plasma autólogo (PPP) y el trasplante de células madre (ADSC), directo o vehiculizado con Tissucol®, con la finalidad de prevenir la aparición de la FBP. Los resultados histológicos demostraron que el tratamiento con Tissucol® induce la aparición precoz de necrosis por lo que es el menos apropiado para prevenir la aparición de FBP. En cambio, el PPP autólogo protege al muñón bronquial de la aparición de necrosis, lo que unido a su fácil obtención, aplicación, bajo coste y escaso riesgo, le confiere las características adecuadas para ser valorado en humanos. La concentración de Igf-1 en el PPP autólogo y su nivel de expresión en el muñón bronquial indican que probablemente este factor de crecimiento está implicado en sus beneficiosos efectos. El tratamiento con ADSC y ADSC+Tisscuol® disminuye la presencia de necrosis y ulceraciones en el muñón bronquial, protegiéndolo de la FBP. La adhesividad tisular, capacidad de proliferación y diferenciación de las ADSC permiten su aplicación directa sobre el muñón bronquial, incluso en una gran cavidad como la de neumonectomía sin restarle eficacia. Sus propiedades intrínsecas de reparación de los tejidos revierten los efectos del Tissucol® y lo convierten en una combinación efectiva. El tratamiento con ADSC induce significativamente cambios en la expresión de Col2a1, TgfB1, Agc-1 y Sox 6 en el muñón bronquial. Muchos de estos genes están íntimamente relacionados con los procesos biológicos de reparación y podrían participar en la migración, proliferación y diferenciación de las ADSC en el tejido conectivo del muñón bronquial. La dificultad tecnológica y el coste económico que conlleva el trasplante de ADSC hace que su uso traslacional en la actualidad esté más restringido que el del PPP.