Influencia de la compatibilidad HLA en la disfunción crónica del injerto y la supervivencia a largo plazo en el trasplante pulmonar

Abstract

INTRODUCCIÓN El trasplante pulmonar (TP) es una opción terapéutica indicada en enfermedades pulmonares en estadio terminal cuando fracasan otras alternativas de tratamiento. La supervivencia global no ajustada es del 52% a los 5 años y esta cifra es inferior a la obtenida en el trasplante de otros órganos. La causa principal de estos resultados, es la disfunción crónica del injerto (DCI), que en el pulmón se manifiesta en forma de bronquiolitis obliterante. Uno de los factores que pueden influir en el desarrollo de la DCI y la supervivencia a largo plazo es la compatibilidad existente entre el donante y el receptor en los antígenos del sistema de histocompatibilidad HLA. OBJETIVOS Los objetivos del presente estudio son los siguientes: 1. Evaluar las condiciones de compatibilidad de los antígenos del sistema HLA en las que se realiza el TP. 2. Realizar un análisis descriptivo de la disfunción crónica del injerto pulmonar. 3. Evaluar el impacto que tiene la disfunción crónica del injerto en los resultados a largo plazo del TP. 4. Analizar la influencia de la compatibilidad HLA entre el donante y el receptor sobre el desarrollo de la DCI. 5. Analizar la influencia de la compatibilidad HLA entre el donante y el receptor sobre la supervivencia a largo plazo. MÉTODOS Es un estudio observacional retrospectivo de factores de riesgo. Para el análisis principal de la influencia de la compatibilidad HLA sobre la DCI y la supervivencia a largo plazo, se han incluido 150 pacientes de los 335 realizados entre el año 1997 y 2007. Se han excluido los trasplantes pediátricos, los retrasplantes, los pacientes con supervivencia inferior a los 6 meses y los que carecían del tipaje HLA del donante o del receptor. El grado de compatibilidad HLA oscila entre 0 incompatibilidades (compatibilidad total) y 6 incompatibilidades (incompatibilidad total). El análisis estadístico se ha realizado mediante la técnica de los riesgos proporcionales de Cox. RESULTADOS La mayoría de los pacientes presentaron una elevada incompatibilidad HLA, el 45,7% 5 y el 20,5% 6 incompatibilidades. El 40,4% de los pacientes de la serie analizada presentaron una DCI a los 5 años. La DCI como variable dependiente del tiempo, demostró ser un factor de riesgo de mortalidad independiente con un HR de 5,9. La compatibilidad HLA, dividida por el número de incompatibilidades o situando el punto de corte en 5 o 6 incompatibilidades frente al resto no fue un factor de riesgo significativo de DCI. Los factores que demostraron una influencia significativa e independiente sobre la DCI en el análisis multivariante fueron la neumonitis CMV y la función pulmonar basal postrasplante medida por el FEV1. El grupo con 2 y 3 incompatibilidades HLA obtuvieron una supervivencia a largo plazo significativamente mayor. El grupo con 5 y 6 incompatibilidades mostraba una tendencia hacia una menor supervivencia a largo plazo. CONCLUSIONES 1. El TP se realiza actualmente en condiciones de baja compatibilidad entre el donante y el receptor en los antígenos del sistema HLA. 2. La disfunción crónica del injerto es una complicación frecuente en el TP que ocurre en el 40,4% de nuestros pacientes a los 5 años. 3. La disfunción crónica del injerto tiene un impacto muy negativo en la evolución a largo plazo. 4. La compatibilidad HLA globalmente, no ha demostrado en nuestros pacientes ser un factor de riesgo significativo de disfunción crónica del injerto, aunque el grupo con 5 y 6 incompatibilidades parece tener un menor tiempo libre de DCI. 5. Los datos de nuestro estudio sugieren que el número total de incompatibilidades HLA, tiene un efecto sobre la supervivencia global.