Study of the interaction between 3,4 methylenedioximethamphetamine and the endocannabinoid system

Resumen

La 3,4-metilendioximetamfetamina (MDMA, éxtasis) y el cannabis son dos drogas las cuales se consumen conjuntamente de manera habitual. A pesar de que ambos compuestos presentan propiedades reforzantes y potencial adictivo, también tienen propiedades farmacológicas opuestas. La MDMA es una droga psicoestimulante, la cual causa hiperlocomoción, hipertermia, respuestas de tipo ansiogénico y neurotoxicidad. Por otro lado el ¿9-tetrahydrocannabinol (THC), principal compuesto psicoactivo del cannabis, posee efectos relajantes, hipolocomotores, hipotérmicos y neuroprotectores. Los efectos de la MDMA i el THC en el sistema nervioso central se encuentran mediados por dos mecanismos notablemente diferentes. La MDMA aumenta los niveles extracelulares de dopamina y serotonina, mientras que el THC produce la activación del receptor cannabinoide CB1. Cabe destacar además que las interacciones entre los sistemas monoaminérgico y endocannabinoide se observan de manera frecuente en el organismo. En el presente estudio hemos explorado la implicación del sistema endocannabinoide y la MDMA en diversos aspectos. Por un lado el receptor cannabinoide CB1 juega un importante papel en los efectos hiperlocomotores y hipertérmicos, y en las respuestas de tipo ansiogénico producidas por la MDMA. Curiosamente, encara que el receptor CB1 no participa en los efectos recompensantes primarios de la MDMA, es imprescindible para que tengan lugar sus efectos reforzantes. Así mismo, la liberación de serotonina por parte de la MDMA reduce de manera dosis-dependiente la sintomatología física causada por el síndrome de abstinencia a cannabinoides precipitada por un antagonista del receptor CB1. Finalmente, el tratamiento con THC fue capaz de prevenir la hipertermia, activación glial, estrés oxidativo y pérdida de terminales causada por la MDMA. Como consecuencia el THC ejerce un efecto neuroprotector contra la neurotoxicidad inducida por la MDMA.