Mecanismos de resistencia a la muerte celular programada en cultivos de cardiomiocitos y fibroblastos cardiacos de rata

Resumen

La participación de la muerte celular programada (apoptosis) en patologías cardiovasculares se empezó a dilucidar en estudios enfocados en la isquemia miocárdica, el infarto del miocardio y la displasia arritmogénica y en modelos animales de isquemia/reperfusión. A partir de entonces se ha profundizado en la detección de células miocárdicas apoptóticas y su distribución en situaciones de isquemia in vivo en diferentes modelos de experimentación y en explantes de tejido humano. Sin embargo, la mayoría de los estudios realizados en humanos sobre la incidencia de la muerte celular programada en el transcurso de patologías cardiovasculares, se ha basado en la detección de las etapas finales de la apoptosis. Dichos trabajos pioneros han puesto en evidencia el potencial papel de la apoptosis como origen o consecuencia de múltiples patologías del sistema cardiovascular aunque las vías apoptóticas que participan aún están por determinarse. A partir de diferentes estudios se sabe que la mitocondria juega un papel relevante en el daño celular observado en células cardiacas bajo situaciones patológicas. De hecho, se ha descrito que los cardiomiocitos pueden presentar una disfunción mitocondrial que comprende una disminución del potencial de membrana, la apertura del poro de transición mitocondrial y salida de citocromo c en respuesta a diferentes estímulos de estrés como reperfusión postisquémica, estrés oxidativo o la estimulación adrenérgica. Por otro lado, también se ha demostrado que estas células presentan una apoptosis interrumpida o incompleta en corazones afectados por cardiomiopatías y fallo cardiaco sin haberse dilucidado los mecanismos mediadores de esta respuesta. A pesar de la controversia sobre los mecanismos implicados en la resistencia del miocardio a la apoptosis, se dá por aceptado que este tipo de muerte forma parte de la muerte celular observada durante isquemia/reoxigenación, hipertensión