Nuevos aspectos de la interrelación entre ppars y pgc-1alfa en el control de la expresión génica y el metabolismo

Resumen

Desde su identificación, el coactivador PGC-1alfa ha sido extensamente estudiado. Se ha determinado que se expresa en tejidos que presentan una elevada capacidad oxidativa en los que juega un papel determinante en el mantenimiento de la homeostasis metabólica. Su función principal radica en regular la biogénesis mitocondrial y el metabolismo oxidativo aunque posee otras funciones tejido específicas. PGC-1alfa lleva a cabo todas estas funciones a través de la coactivación de un gran número de factores de transcripción entre los que se incluyen los PPARs. Estos receptores nucleares se consideran factores claves que traducen los estímulos nutricionales, farmacológicos y metabólicos, en cambios de la expresión de genes que regulan el metabolismo lipídico. El principal aporte de este trabajo es la identificación de PGC-1alfa como gen diana de ligandos de PPARs a través de un PPRE que se encuentra en la zona distal del promotor y la existencia de un mecanismo de autorregulación positiva de PGC-1alfa a través de la coactivación de la acción de los PPARs sobre su propio promotor. Este mecanismo garantiza que ante determinados estímulos activadores de PPARs se mantengan elevados los niveles de expresión de este coactivador, necesario para llevar a cabo una respuesta génica específica. Además se determinó que los PPARs activan la transcripción de este gen de forma subtipo-específica y diferencial según el tejido. Este estudio se centró en la regulación de PCG-1alfa en los tejidos adiposos y en el músculo esquelético, tejidos implicados en el metabolismo energético. Así, en el tejido adiposo marrón los tres subptipos de PPARs inducen la transcripción del gen PGC-1alfa. La inducción de PGC-1alfa por PPARgamma en el adipocito marrón formaría parte del programa de diferenciación adipocitaria y la mediada por PPARalfa podría formar parte de la respuesta termogénica y la vía de oxidación de ácidos grasos en el TAM activo. En el mús