Mecanismos inmunopatológicos implicados en la dermatitis atópica. Papel inmunomodulador de los neuropéptidos

Resumen

Algunas patologras cutáneas como la dermatitis atópica (DA) o la psoriasis empeoran con el estrés y este fenómeno se ha asociado con la liberación local de neuropéptidos (NPs). Los NPs, como la sustancia P (SP), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), somatostatina y neuropéptido Y (NY) moduran o inician procesos inflamatorios presentes en la DA. Sabemos que existen citoquinas proinflamatorias que inician y regulan estos procesos inflamatorios, y por tanto, cabría esperar que los NPs influyan en la producción de las mismas. En el trabajo realizado en esta tesis concluimos que en ros cultivos in vitro de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con dermatitis atópica, los neuropéptidos son capaces de Inducir cambios en la producción de citoquinas de los linfocitos T. Estos cambios son diferentes en aquellos que presentan lesiones agudas con respecto a los que presentan lesiones crónicas, actuando de manera preferencial en la subpoblación de linfocitos T CLA+. Por otro lado, en los linfocitos se expresan receptores que traducen esta interacción ligando-receptor en una cascada señalizadora que produzca una respuesta. Los resultados de este trabajo indican que en la dermatitis atópica existe una regulación del receptor del CGRP, ya que detectamos una disminución del componente CRLR, no encontrándose diferencias entre los pacientes con lesiones agudas o crónicas. El estudio de la expresión del receptor SSTR3 no refleja cambios significativos en esta patología. Tras la separación de los linfocitos memoria CD45RO+ y de los linfocitos T vírgenes CD45RA+ de pacientes con DA crónica, se demuestra que el efecto de los neuropéptidos se produce fundamentalmente en los linfocitos T memoria y dentro de estos fundamentalmente en las células CLA+. El efecto producido por los neuropéptidos depende del patrón de citoquinas previo de las células. En el caso de células con patrón Th2 l