Mediadores de la regeneración en la isquemia/reperfusión real

Resumen

El fallo renal agudo (FRA) continúa siendo un gran problema clínico que ofrece numerosos retos a los investigadores. Hay que tener en cuenta que los pacientes que presentan l-KA alcanzan unas tasas de mortalidad entre el oü y el /o% y a pesar de que la tecnología de diálisis o el transplante renal no se han producido cambios significativos capaces de reducir la mortalidad. Se conoce que el grado agudo o crónico de isquemia es la principal causa de fallo renal, y que la regeneración o la disfunción que tiene lugar tras el insulto isquémico es parte de una misma respuesta al daño. Los procesos biológicos atribuidos clásicamente al desarrollo del daño Isquémico renal son concomitantes con la regeneración. En este sentido, se ha encontrado un paralelismo entre la prevalencia de apoptosis y regeneración, o entre la acumulación de macrófagos y la proliferación celular, pero esta información no ha sido unificada para construir una hipótesis capaz de explicar la regeneración endógena del riñon tras el insulto isquémico, ni para identificar nuevos mediadores de esta regeneración celular. La reparación renal endógena, que ocurre después de la isquemia/reperfusión, debe suceder con el esfuerzo cooperativo, entre las acciones locales de las células tubulares supervivientes de los segmentos dañados, y la movilización y llegada de células de la médula ósea a las áreas lesionadas, siendo fundametal para el proceso de cura, la retirada de cuerpos apoptóticos por los macrófagos, los cuales deben reprogramarse a alternativamente activados y estimular mediante este estado anti-inflamatorio, la proliferación y la reprogramación celular, recibiendo y redistribuyendo múltiples señales que al final son claves para orquestar la regeneración. En este sentido, el objetivo de este trabajo ha sido el estudio de los macrófagos y de los mediadores LipocaBna-2 (Lcn2) y esfingosina-1 -fosfato (S1P), como componentes indispensables en el desarrollo de la regeneración renal tras la lesión por isquemia/reperfusión. Los resultados permiten establecer que en el síndrome de l/R renal en ratón existen dos fases diferenciadas. La primera de daño/inflamación se produce a las 24 horas de reperfusión y está caracterizada por un acumulo masivo de macrófagos infiltrados. La segunda de regeneración (48-96h), está caracterizada por gran proliferación y mínima invasión de macrófagos. Estos macrófagos promueven la regeneración renal y su presencia es esencial para el desarrollo de ésta, y además la proteina Lipocalina-2, producida por los macrófagos, promueve la regeneración renal en presencia de un ambiente anti-inflamatorio. Asimismo, el esfingolípido S1P, que se produce en la isquemia probablemente por los cuerpos apoptóticos, induce la producción de Lcn2 en los macrófagos y la regeneración renal tras la lesión por isquemia/reperfusión.