Diseño y validación de un modelo de cámara corneal. Aplicación al estudio de permeación ocular de diferentes formas de administración de diclofenaco

Resumen

* Se ha diseñado y evaluado un modelo de cámara corneal de dos compartimientos (epitelial y endotelial) para estudios de permeación "ex vivo" de fármacos a través de córneas de conejo. El dispositivo permite, además, la medición y registro del potencial corneal, que proporciona información sobre la viabilidad de la membrana corneal. La validación del instrumento, se realizó con fluoresceína, obteniéndose valores correctos de repetibilidad, precisión intermedia, linealidad y robustez. En estudios de inyección del fármaco y posterior lavado con lágrima, la aplicación de un modelo farmacocinético es un buen método para comparar formulaciones. A tiempos cortos, el cálculo de la permeabilidad aparente, puede dar una buena aproximación. * Se ha estudiado la penetración de diclofenaco sódico, a diferentes concentraciones en el modelo de cámara corneal desarrollado, comparándola con el colirio comercial de diclofenaco. El colirio comercial (Diclofenaco Lepori® presenta mejores resultados en los modelos con lavado de lágrima lo que se atribuye a su composición que incluye tensiactivos y agentes viscosizantes. El comportamiento del diclofenaco sódico en los estudios donde la concentración en el compartimiento epitelial se mantiene constante presenta mejores resultados a largo plazo. * Se han preparado y caracterizado complejos de inclusión de diclofenaco sódico con Beta-ciclodextrinas por amasado, un método secillo y práctico de preparación, que da unos rendimientos buenos. * La permeación de diclofenaco sódico asociado a beta-ciclodextrinas a través de la membrana corneal, en el dispositivo desarrollado, ha puesto de manifiesto un coeficiente de permeación más elevado que el del fármaco libre. Comparando estos resultados con los de la especialidad comercial conteniendo gamma-ciclodextrinas (Voltaren® Colirio), se observa una mayor permeación de esta última, debido a la presencia de otros coadyuvantes en la formulación.