Papel de las células natural killer y estudio de su interacción con células dendríticas en las respuestas de hipersensibilidad no inmediata a amoxicilina

Resumen

Papel de las células Natural K/7/ery estudio de su interacción con células dendríticas en las respuestas de hipersensibilidad no inmediata a amoxicilina Resumen: Los betalactámicos son la causa más frecuente de reacciones alérgicas mediadas tanto por IgE como por linfocitos T. Precediendo la actuación de los linfocitos T, tanto el sistema inmune innato como el adaptativo median las primeras fases de la respuesta inmune. La interacción entre NK y CD representa el punto de unión entre estos dos sistemas. Las CD pueden activar las NK, mientras que las NK activadas pueden inducir la maduración de las CD mediante la producción de IFNg y TNFa o su lisis mediante la secreción de perforina y granzima. El propósito principal de esta tesis fue evaluar el papel de las NK y las consecuencias de la interacción NK-DC en las reacciones de hipersensibilidad no inmediata a betalactámicos. Para ello, se seleccionó un grupo bien definido de pacientes alérgicos y controles, de los que se aislaron NK y se analizaron los cambios fenotípicos (CD69, IFNg, TNFa, perforina y granzima B) inducidos por la AX, además de la citotoxicidad contra CDinm y CDm. Por último se determinaron los cambios en la proliferación y la activación de NK y otros linfocitos después del cultivo con CDinm o CDm. En los resultados, se comprueba la capacidad de la AX para interaccionar con NK, induciendo su activación y el aumento de marcadores citotóxicos, especialmente en las CD56dim, mientras que en las CD56bright aumenta la producción de citoquinas. Este fenotipo citotóxico fue también evidente en el aumento de apoptosis en las CD expuestas a NK activadas con AX, especialmente en las CDinm. La AX también indujo un aumento en la proliferación de NK, y un patrón diferencial, citotóxico o proinflamatorio, dependiendo de la presencia de CDinm o CDm, respectivamente. Todos estos efectos demuestran la implicación de las NK en los mecanismos inmunopatológicos de las reacciones de hipersensibilidad no inmediata a AX, donde tanto el SI innato como el adaptativo participan e interactúan, lo que tiene como consecuencia la amplificación de los efectos perjudiciales que se observan en estas reacciones a fármacos.