Desarrollo de estrategias diagnósticas basadas en la capacidad metabolizante de la piel, y del papel de las células dendríticas en la inducción de reacciones alérgicas frente a fármacos

Resum

TÍTULO DE LA TESIS: DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DIAGNÓSTICAS BASADAS EN LA CAPACIDAD METABOLIZANTE DE LA PIEL, Y DEL PAPEL DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA INDUCCIÓN DE REACCIONES ALÉRGICAS FRENTE A FÁRMACOS. RESUMEN: Esta tesis doctoral se planteó con el objetivo de conocer en mayor profundidad los mecanismos implicados en las reacciones no inmediatas mediadas por células T con afección cutánea, frente a fármacos que requieren ser biotransformados, así como conocer el papel de las células dendríticas, componentes del sistema inmunológico, en la generación de dichas respuestas. Para ello se han desarrollado diferentes metodologías que abarcan tanto diferentes técnicas moleculares como cultivos celulares y estudios de citometría de flujo. Se ha estudiado el perfil de expresión del citocromo P450 en diferentes subpoblaciones y se ha relacionado con la actividad metabólica desarrollada. A su vez, se propone una nueva versión del test de transformación linfocitaria que mejorana el diagnostico in Vitro de este tipo de reacciones. Los resultados otorgan a la piel una capacidad para la actividad biotransformadora. Además, se demostró un cambio en la expresión y actividad de las células dendríticas a lo largo del proceso de diferenciación y maduración. El test de transformación linfocitaria con la inclusión de una línea celular con capacidad para el metabolismo de fármacos, mostró una mejora en la capacidad diagnóstica del mismo, abriendo un camino a la investigación in Vitro de este tipo de reacciones celulares.