Implicación de La Na,K-ATPasa del túbulo proximal en la nefrotoxicidad por ciclosporina

Résumé

Uno de los efectos adversos del uso de la ciclosporina en su nefrotoxicidad. En este trabajo se describen los efectos de la ciclosporina a nivel del túbulo proximal. Se presentan los cambios inducidos a nivel del recambio de ATP, y se describe la acción de la ciclosporina sobre la mitocondria que acabará condicionando la depolarización de la misma. Mostramos como a pesar de dichos efectos la concentración intracelular de ATP se mantiene constante, lo que permite a la célula entrar en un proceso de apoptosis. Estudiamos la situación de la Na, K-ATPasa como principal determinante del recambio de ATP y mostramos tanto los efectos in vitro de la ciclosporina sobre la bomba de sodio como sus efectos in vivo sobre el transporte activo de sodio. Describimos por primera vez la desinserción de la bomba de sodio de su habitual sitio de acción bajo el efecto de la ciclosporina, y presentamos las repercusiones celulares, tubulares y renales de dicho fenómeno. Finalmente discutimos las bases que subyacen al uso empírico de antagonistas del Ca++ y angiotensina II en pacientes sometidos a tratamiento con ciclosporina.