Acción y mecanismo de acción de la leptina humana en sistema inmune

Resumen

La leptina se presenta como factor lipostático postulado hace más de 40 años. El peso se mantiene estable durante años gracias a la leptina. Tiene profundos efectos en el apetito y el balance energético, pero además ejerce su influencia sobre el metabolismo y múltiples sistemas endocrinos (incluidos los relacionados con la pubertad, fertilidad y homeostasis de energía) a través de su receptor. Uno de sus efectos es un papel inmunomodulador. Con estos antecedentes se planteó el trabajo de caracterizar esa función de la leptina y profundizar en este campo. Hemos encontrado que la leptina potencia la activación linfocitaria, dirige la respuesta de los linfocitos T colaboradores hacia un fenotipo Th1. Ambas acciones son mediadas por la isoforma larga del receptor de leptina. Hemos descrito que tanto la isoforma larga como la variante corta del receptor se presentan en las células mononucleares y en concreto en los linfocitos. La activación de la isoforma larga del receptor de leptina desencadena una señalización en la que participan varias vías: la activación de JAK-STAT junto con el reclutamiento de Sam68, una proteína de unión al ARN de función desconocida la activación de PI3K y de MAPK. Como sucede con otros receptores de citoquinas el receptor de leptina seinduce en situaciones de activación linfocitaria: hemos encontrado que aumenta su expresión in vitro en respuesta a la activación con lectinas e in vivo en la infección por VIH, donde además el receptor está activado, lo que podría implicar a la leptina en esta situación fisiopatológica. En conclusión, la leptina juega un claro papel inmunorregulador de los linfocitos humanos y esta función puede participar en procesos fisiopatológicos de respuesta inmunológica.