Valor pronóstico de la expresión del gen P53, del VEGF y de la angiogénesis tumoral en pacientes intervenidos por cáncer gástrico y la influencia de estos factores sobre la respuesta al tratamiento quimioterápico adyuvante

Abstract

El cáncer gástrico presenta, en el momento actual, un pronóstico desfavorable debido a su tendencia a la recidiva tras la cirugía realizada con intención curativa si no se diagnóstica en estadíos precoces. La instauración de terapias más agresivas en pacientes seleccionados podría mejorar la supervivencia. El pronóstico de estos pacientes se basa en el análisis de toda una serie de criterios clinicopatológicos clásicos, pero en el momento actual es de sumo interés el estudio de nuevos marcadores moleculares que permitan una mejor evaluación pronóstica y la identificación de aquellos pacientes con un elevado riesgo de desarrollar recidivas. La multiplicación celular es el factor más importante para que se produzca el crecimiento y progresión de los tumores. La proteína p53 es un elemento determinante en la regulación de la multiplicación celular, tanto por su capacidad para inducir la apoptosis como por el bloqueo que ejerce sobre el ciclo celular que impide la replicación. Por otro lado, dicha multiplicación y crecimiento tumoral, también dependen en alto grado de la angiogénesis, que está mediada por distintos factores angiogénicos, entre los que destaca el VEGF por ser uno de los más potentes y específicos. Nuestra hipótesis establece que el grado de angiogénesis valorado directamente mediante la densidad microvascular e indirectamente a través de la sobreexpressión de p53 y VEGF (ambos actuando como factores promotores de dicha angiogénesis), ejerce una influencia significativa sobre la agresividad clínica del cáncer gástrico. Hemos analizado la expresión de la p53, del VEGF y de la angiogénesis tumoral en 206 pacientes intervenidos quirúrgicamente por adenocarcinoma de estómago.