Mecanismos de disfunción endotelial en la diabetes mellitus

Résumé

En este trabajo hemos estudiado algunos de los posibles mecanismos implicados en la aparición de la disfunción endotelial diabética. Utilizamos un modelo temprano de diabetes tipo 1, analizando el respectivo papel de la hiperglucemia, los productos tempranos de la glicosilación (Amadori) y los productos finales o AGEs en el desarrollo del estrés oxidativo y la disfunción endotelial diabética. La función endotelial fue testada a diferentes estadíos de evolución, desde la inducción del daño y tras el tratamiento con insulina. De esta forma obtuvimos diferentes niveles de glucemia, HbA1c (Amadori) y AGEs. Otro grupo fue análogamente estudiado inhibiendo la formación de AGEs con aminoguanidina (AG). Las relajaciones a Ach fueron testadas tanto en segmentos aórticos como en microvasos mesentéricos. El deterioro de las relajaciones a Ach empezó a manifestarse a las 2 semanas de la inducción de la diabetes. La preincubación de estos vasos afectados con SOD mejoraba estas relajaciones a Ach fue recuperado tras 3 semanas de tratamiento con insulina. Cuando los animales fueron tratados con AG los resultados obtenidos fueron similares. Había una mayor correlación entre los niveles de HbA1c y el tiempo transcurrido de aparición y desaparición de la disfunción endotelial, que la existene con la glucemia o los AGEs. Por lo tanto, los productos de Amadori parecen tener un papel relevante como mediadores de la disfunción endotelial diabética. En una 2ª parte del trabajo, comprobamos el efecto de diferentes fármacos sobre la disfunción endotelial diabética; para ello, una serie de ratas, tras la inducción de la diabetes, tomaron en el agua de bebida, durante 6 semanas, a c.ascórbico o gliclazida, 2 fármacos con propiedades antioxidantes demostradas. El tratamiento son ac.Ascórbico o gliclazida mejoró las relajaciones a Ach, previniendo la aparición de disfunción endotelial, en ambos lechos vasculares. Estos resultados ref