Caracterización molecular de pacientes españoles con sospecha de neoplasia endocrina múltiple tipo 1

Resumen

La Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (NEM) es una enfermedad que se caracteriza por la presencia combinada de diferentes tumores localizados, principalmente, en las glándulas del paratiroides, tejido pancreático e hipófisis. Es una enfermedad autosómica dominante con penetrancia casi completa y expresividad variable. El gen responsable de esta enfermedad fue clonado en 1997, MEN1, es un gen supresor de tumores que contiene 10 exones y codifica para una proteína de 610 aminoácidos denominada Menina, cuya función hasta el momento es desconocida aunque se cree que está implicada en la regulación del ciclo celular y en el mantenimiento de la integridad del genoma. Los objetivos de este trabajo fueron: 1,- Llevar a cabo un análisis molecular completo del gen MEN1 para establecer la proporción de casos debidos a mutaciones en este gen en nuestra población. Caracterizar el tipo y distribución de las mutaciones detectadas a intentar establecer una correlación genotipo-fenotipo. 2,- Realizar un estudio, mediante marcadores microsatélites, de los tumores de estos pacientes para caracterizar el segundo mecanismo de inactivación del gen MEN1. 3,- Establecer un protocolo de trabajo a la hora de abordar este tipo de estudios en familias y casos esporádicos candidatos. Para llevar a cabo estos objetivos se seleccionaron 24 casos esporádicos y 21 casos familiares con sospecha de MEN 1. En primer lugar se puso a punto la técnica de CSGE para el análisis del gen MEN 1. Esta técnica ya había sido utilizada para el análisis de otros genes de gran tamaño y presentaba una sensibilidad cercana al 100% y sin falsos positivos. Para validar la técnica, todos los casos fueron confirmados por secuenciación. El 81% de los casos familiares presentaron mutaciones y todas, excepto una, generaban una proteína truncada, apoyando el papel de MEN 2 como gen supresor de tumores. El porcentaje de alteraciones localizadas en el exón