Proteínas reguladoras del complemento y enfermedad infecciones piogénicas y síndrome hemolítico urémico

Resumen

El Sistema del Complemento engloba un conjunto de más de 30 proteínas distribuidas tanto en fase fluida como en la superficie de las células y constituye una parte importante de la inmunidad innata. Su función principal es la eliminación de microorganismos, aunque también posee otras funciones biológicas importantes. Este sistema es rápido pero por su baja especificidad requiere proteínas reguladoras que evitan su activación sobre los tejidos propios. La importancia de las proteínas reguladoras se reflejan en que situaciones de disfunción de estas proteínas, su ausencia por deficiencia genética, o la utilización que hacen de ellas algunos organismos, son la causa de enfermedades muy graves. Entre estas enfermedades se encuentran tanto infecciones recurrentes (Streptococcus pyogenes) como enfermedades crónicas (Síndrome hemolítico Urémico). Streptococcus pyogenes es una bacteria gram positiva que produce numerosas enfermedades leves de la piel y del tracto respiratorio superior, que al hacerse crónicas pueden originar secuelas postestreptocócicas muy graves como la fiebre reumática aguda o la glomerulonefritis aguda. Ocasionalmente, S.pyogenes puede producir enfermedades invasivas serias como la fascitis necrotizante o el síndrome de choque tóxico. El factor de virulencia mejor caracterizado presente en la superficie bacteriana es la proteína M. Esta proteína participa en adhesión y posee propiedades antifagocíticas. Se ha sugerido que las propiedades antifagocíticas de proteína M se deben a la interacción de proteínas plasmáticas como los reguladores de complemento C4BP, factor H y FHL-1. El objetivo de este trabajo de tesis ha sido profundizar en las interaciones entre reguladores del complemento y S.pyogenes. Las conclusiones a las que se han llegado son: 1,- La unión de los reguladores del complemento C4BP, factor H y FHL-1 es específica de serotipo. 2,- El 50% de los aislados clínicos analiza