Modelo experimental de infarto cerebral embólico en ratas efecto de trombolisis con rt-PA i.v. y de neuroprotección por bloqueo de canales de calcio lacidipino

Resumen

Fundamento y objetivos: En base a la fisiopatología, el tratamiento óptimo de la isquemia cerebral debería comprender la reperfusión precoz del tejido, pero también la inhibición de los trastornos bioquímicos desencadenados por la isquemia y la reperfusión. Uno de los más relevantes es el exceso de calcio libre en el citoplasma. El objetivo de este trabajo es valorar el efecto de la reperfusión mediante trombolisis con rt-PA, así como el potencial efecto protector del lacidipino, un bloqueante dihidropiridínico de canales de calcio voltaje-dependientes. Para ello se desarrolla un modelo experimental de isquemia cerebral focal que remeda el infarto cerebral de origen embólico en humanos. Material y método: Se estudian 62 ratas Long Evans hembra, 15 en la fase de desarrollo del modelo y 47 en la fase experimental. Un coágulo de sangre autóloga de tamaño constante es introducido enarteria carótida interna de manera que quede colocado en la bifurcación, comprobandose la localización exacta mediante arteriografía y desechando aquellos animales en los que no se produce interrupción del flujo sanguíneo. Se mantienen constantes la temperatura corporal y cefálica y se controlan glucemia, gasometría y tensión arterial. Los animales se distribuyen en tres grupos: A (n=15): control; B (n=15): reciben rt-PA i.v. 20 mg/Kg en infusión continua durante una hora comenzando entre 90 y 120 minutos tras la embolización; C (n=13): reciben lacidipino en infusión i.v. iniciada inmediatamente antes de la embolización durante un periodo máximo de dos horas, ajustando el ritmo a la tensión arterial y siendo la dosis media administrada 2 mg/Kg. La existencia de recanalización se comprueba mediante arteriografía realizada 3 horas después de la embolización. Los animales son sacrificados tras 24 horas y los cerebros fijados y teñidos para estudio del volumen de la lesión. Aquellos que mueren antes son sometidos a necropsia