Agentes anti-SIDA modificaciones sobre el inhibidor específico de la transcriptasa inversa del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1, TSAO-T

Laburpena

En la memoria se describe el diseño sintesis y determinación estructural de nuevos análogos del inhibidor específico de la transcriptasa inversa de VIH-1, TSAO-T descubiertos en nuestro grupo de trabajo. Concretamente se describe la obtención de nuevos 3'-espironucleosidos, analogos de TSAO-T, con modificaciones tanto en la base nucleosica como en la posicion 5' del azucar. Asimismo, con el fin de aumentar la afinidad por la enzima T1 se describe la síntesis de una serie de "inhibidores bidentados" que combinan en su estructura un grupo de reconocida capacidad quelante de metales divalentes con TSAO-T. Además, se da cuenta de las actividades de dichos compuestos frente al virus del SIDA. La actividad y selectividad encontrada para algunos de estos compuestos hacen que puedan ser considerados como nuevos "cabezas de serie" de fármacos activos frente al virus del SIDA. También algunos de estos compuestos estan siendo empleando para profundizar en el modo de interacción de los derivados TSAO con la enzina transcriptasa inversa de VIH-1. Por otro lado, se ha descubierto una nueva serie de nucleosidos que inhiben de forma específica la replicación del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1. Estos compuestos presentan estructuras más sencillas que los derivados TSAO y parece que no pertenecen a la misma familia farmacológica. Algunos de ellos estan siendo utilizados como prototipos para la obtención de compuestos más activos y selectivos..