Interacción de los inmunocomplejos con los receptores Fc en las células mesangiales una nueva diana para el tratamiento de las glomerulonefritis

Resumen

La mayoría de las glomerulonefritis se producen por el deposito de inmunocomplejos en la región glomerular. Los resultados de esta tesis demuestran que los IC desencadenan la activación de la PLC-gammal, la formación de IP3, la movilización de calcio y la activación de NF-kappaB. Además, los IC inducen la expresión y síntesis de quimioquinas, a través de NK-kappaB. En experimentos in vivo intentamos modular la interacción de los IC con los receptores Fc mediante la administración de fragmentos Fc de la IgG en un modelo de nefritis inmune. Al final del periodo de estudio, los animales tratados presentaron una reducción de la proteinuria, una mejoría de las lesiones morfológicas y una disminución de los depositos de C3. También, en estos animales se observó una reducción de la proliferación glomerular, el infiltrado inflamatorio y el acumulo de proteínas de la matriz extracelular, todo esto se acompañó de una marcada disminución de la producción de quimioquinas y factores de crecimiento, así como una menos activación de los factores de transcripción NK-kappaB y AP-1. Estos resultados indican que la administración de fragmentos Fc de la IgG podria bloquear la interacción de los IC con los receptores Fc de las células residentes in vivo, lo que podría representar un nuevo abordaje para el tratamiento de las nefritis inmunes. Nuestros resultados podrían ayudar a una mejor compresión de los mecanismos patogénicos que provocan el daño tisular en algunas enfermedades renales y proporcionar nuevas implicaciones terapeuticas..