Regulación de la activación termogénica en adipocitos marrones en cultivo estudio de la UCP y la 5' desiodasa II

Abstract

Estudiamos los mecanismos que regulan la activación adrenérgica de adipocitos marrones. Se han estudiado dos genes importantes en dicho proceso: 1) UCP-1, proteína responsable de la producción de calor e índice de la actividad termogénica, y 2) Actividad Desiodasa 2 (D2), enzima responsable de la producción local de T3, hormona requerida para la termogénesis, estudiándose también la expresión de su mRNA. Se utilizaron cultivos primarios de adipocitos marrones de rata obtenidos a partir de sus células precursoras que proliferan y diferencian en cultivo. Estas células son verdaderos adipocitos marrones ya que, tras la proliferación, expresan la UCP, marcador específico del tejido adiposo marrón. El mRNA de UCP se expresa únicamente tras estimulación adrenérgica en presencia de T3, a través de la vía de los receptores beta3-adrenérgicos, alcanzando niveles máximos cerca de confluencia, que disminuyen durante la diferenciación. La T3 potencia la estimulación adrenérgica de la UCP. El suero (y factores de crecimiento) y la insulina inhiben la estimulación adrenérgica de la UCP, actuando a través de la ruta de la MAPK. La T3, en ausencia de suero y de insulina, es capaz de estimular la expresión de UCP, per se, en ausencia de estimulación adrenérgica. Los glucocorticoides inhiben la proliferación de los adipocitos y aumentan la expresión de UCP, aunque con efectos variables según la dosis y duración del tratamiento. La actividad D2, al igual que la UCP, es estimula adrenérgicamente a través de receptores beta3-adrenérgicos, requiriendo T3 para la estimulación adrenérgica. La vía de la PKC participa en dicha espitulación de la actividad D2. El hipotiroidismo no estimula la D2, mientras el tratamiento prolongado con T3 aumenta la D2. A diferencia de la UCP, tanto la insulina como el suero, vía MAPK, aumentan la estimulación adrenérgica de la actividad D2. La D2 se inhibe por T4, rT3 y