Caracterización de proteínas de membrana del virus Vaccinia involuradas en Interacción virus-huésped

Abstract

En este trabajo se ha abordado la caracterización de proteínas de membrana del virus Vaccinia alteradas en virus mutantes fuertemente atenuados que han sido aislados de infecciones persistentes en cultivos celulares. En primer lugar, se ha caracterizado la fase del ciclo biológico responsable de la reducida infectividad de estos virus mutantes en cultivos celulares. Así, se ha demostrado que estos mutantes son defectivos en diseminación viral debido a su incapacidad para envolverse con membranas del aparato Golgi y producir virus extracelular envuelto. En segundo lugar, se ha identificado y caracterizado una glicoproteína estructural de 39 kDa (gen A4L) que aparece modificada en estos virus mutantes. Esta glicoproteína se localiza en la superficie externa del core viral y peretenece al grupo de proteínas citoplasmáticas modificadas por la adición de N-acetilglucosamina unida por enlace O-glicosídico. Los virus mutantes producen una proteína mutante que contiene mutaciones puntuales que afectan las propiedades estructurales y antigénicas de esta glicoproteína viral. Sin embargo, estas mutaciones no parecen estar afectando de una forma significativa la capacidad infectiva de estos virus en cultivos celulares. Por último, se han caracterizado las alteraciones ourridas en una proteína de 14 kDa (gen A27L) implicada en los procesos de entrada del virus a la célula, en la producción de virus envuelto necesario para que la salida del virus de la célula sea rápida y eficaz y para la fusión celular inducida por el virus Vaccinia. Se han identificado las mutaciones que ocurren en esta proteína en los virus mutantes y se ha analizado el efecto de estas mutaciones en los distintos aspectos de la biología del virus que han sido relacionados con esta proteína. De estos estudios se concluye que esta proteína posee diferentes funciones que pueden ser separadas. Así, mientras su función en el proceso de envoltur