Caracterización tecnológica de nuevos copolímeros acrílicos de celulosa y almidón para sistemas matriciales por compresión directaestudio del mecanismo de liberación de teofilina a partir de estas matrices

Resumen

Nuevos copolimeros de injerto han sido introducidos como excipientes de potencial aplicación para sistemas matriciales de liberación controlada. Se trata de copolímeros resultantes del injerto de metacrilato de metilo sobre derivados de celulosa y almidón y sometidos a dos métodos distintos de secado (en estufa de vacío o por liofilización). El estudio se ha dirigido, en primer lugar, hacia una amplia caracterización de los productos obtenidos, evaluándose las propiedades, reológicas, térmicas, microestructurales y conducta de comprensión de los materiales bajo estudio. Asimismo se lleva a cabo un análisis exhaustivo del mecanismo de liberación de un fármaco modelo (teofilina anhidra) a partir de los sistemas matriciales obtenidos. Para ello, y además del ajuste a varios modelos cinéticos, se desarrolla la puesta a punto de un método para la medida del movimiento de los frentes. Finalmente, se seleccionan dos fracciones granulométricas para cada copolímero y se evalúa la influencia del tamaño de partícula sobre las características de compactación y las propiedades de cesión del fármaco a partir de esos sistemas. Este estudio se ha dirigido a evaluar, de forma comparativa, las propiedades tecnológicas de nuevos copolímeros resultantes del injerto de metacrilato de metilo sobre derivados de celulosa y almidón y sometidos a dos métodos distintos de secado. Asimismo, se pretende dilucidar el mecanismo de liberación de un fármaco modelo (teofilina) a partir de los comprimidos matriciales elaborados con estos copolímeros. Para alcanzar este doble objetivo y, con objeto de favorecer la compresión del trabajo realizado, el estudio se ha estructurado en tres partes fundamentales: - Parte I: Comienza con una breve introducción centrada en reología y en las distintas ecuaciones propuestas para explicar el mecanismo de compactación de sólidos pulverulentos. A continuación, se procede a una amplia caracterización de los productos con el fin de disponer de datos que ayuden a interpretar las diferencias existentes en su comportamiento como excipientes de compresión directa. En este sentido, se prestará especial atención a la evaluación de las propiedades reológicas, térmicas, microestructurales y conducta de compresión de los materiales bajo estudio. - Parte II: al igual que en el capítulo anterior, se realiza una revisión de las principales ecuaciones cinéticas y métodos encaminados a un mejor entendimiento de los procesos implicados en la liberación del fármaco. Tras evaluar las características reológicas de las mezclas teofilina-copolímero y las propiedades de los comprimidos a que dan lugar, el estudio se enfoca hacia un análisis exhaustivo del mecanismo de liberación de teofilina a partir de los sistemas matriciales obtenidos. Además del ajuste a varios modelos cinéticos, se desarrolla la puesta a punto de un método para la medida del movimiento de los frentes, analizándose su uso potencial a la hora de interpretar el mecanismo de liberación del principio activo. Tanto en la Parte I como en la Parte II se hará especial hincapié en la influencia de la procedencia del copolímero y del método de secado al que ha sido sometido. - Parte III: La introducción correspondiente a este apartado muestra la importancia que el tamaño de partícula del polímero puede tener sobre las características de compresión y de cesión del fármaco. De ahí que, en la tercera fase del trabajo, se seleccionen dos fracciones granulométricas para cada copolímero como base del estudio. En líneas generales, se seguirá el diseño especificado en los apartados anteriores, lo que nos permitirá analizar el efecto del método de secado para una fracción granulométrica dada o la influencia del tamaño de partícula en matrices elaboradas a partir del mismo copolímero.