Control por hormona tiroidea y ácido retinoico de la expresión hepática de C/EBP'alfa' y C/EBPcaracterización del promotor C/EBP'alfa'

Abstract

Los factores de transcripción C/EBPalfa y C/EBPbeta juegan un importante papel en la regulación del metabolismo energético y la diferenciación de un gran número de tejidos entre ellos hígado y tejido adiposo. La hormona tiroidea (T3) y el ácido retinoico (AR) son también importantes en el control de estos procesos en estos mismos tejidos. En esta Tesis hemos demostrado, que durante el desarrollo, la expresión de los genes c/ebpalfa y c/ebpbeta dependiente del estado tiroideo en hígado pero no en grasa parda. El AR induce de forma rápida de la concentración de ambos transcritos lo que se corresponde con la inducción de este factor del promotor C/EBPalfa. Ensayos de transfección en células de adipocitos marrones inmortalizados MB492 utilizando un fragmento de 1,2 kb del promotor C/EBPalfa muestran que T3, AR e insulina son capaces de inducir este promotor. Los receptores activados pro proliferadores de peroxisomas (PPARalfa y PPARbeta) y el factor de transcripción NGF1-A inhiben la actividad del promotor y las proteínas C/EBPs la aumentan. Los resultados obtenidos en esta Tesis indican que los genes c/ebpalfa y c/ebpbeta son regulados por T3 en hígado durante el desarrollo y dicha regulación es compleja implicando posibles mecanismos 1) a nivel transcripcional, por mecanismos directos o indirectos; 2) a nivel traduccional o post-traduccional..