El balance de oxidación-reducción regula la síntesis de citoquinas y moléculas de adhesión en células endoteliales humanas

Resumen

La infiltración leucocitaria constituye la característica anatomopatológica principal de la inflamación. La migración leucocitaria hacia el foco inflamatorio tiene lugar a través del denominado proceso cascada de adhesión leucocito-endotelio en la que participan moléculas de adhesión, citoquinas y quimioquinas. La activación del factor de transcripción NF-kB es un requisito necesario para la transcripción de las moléculas mencionadas en respuesta a mediadores inflamatorios como TNF-alfa. El objetivo de la tesis fue analizar el efecto de agentes inhibidores de NK-kB (en concreto los agentes antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) y pirrolindínditiocarbamato (PDTC) sobre la expresión de moléculas endoteliales dependientes de NF-kB como las moléculas de adhesión E-selectina, VCAM-1 e ICAM-1 y las citoquinas IL-6, IL-8 y GM-CSF. PDTC y NAC inhiben la secreción, en respuesta a TNF-alfa, de las tres citoquinas en estudio. Dicha inhibición está mediada por el bloqueo de la activación de NK-kB y consiguientemente de la transcripción de los genes que codifican para aquellas citoquinas. De forma similar, PDTC inhibe la inducción de la expresión, mediada por agentes inflamatorios, de E-selectina y VCAM-1. Por el contrario, ICAM-1 no se inhibe en presencia de agentes antioxidantes. Esta falta de inhibición es debida al efecto inductor del agente antioxidante sobre la molécula ICAM-1. Este efecto se detecta a nivel de proteína de superficie y corresponde a un aumento de la actividad transcripcional del gen en cuestión, que se acompaña de un incremento de la actividad del factor de transcripción AP-1..