Regulacion por calmodulina de las vias de transduccion de señal activadas por agentes neurotroficosrelevancia en la supervivencia neuronal

Resumen

La supervivencia de las neuronas durante desarrollo embriológico y durante la edad adulta está controlada por una serie de fenómenos entre los que destacan los factores neurotróficos y la actividad eléctrica. De entre los factores neurotróficos más estudiados en relación con estos procesos destacan las neurotrofinas y la familia de factores neurotróficos de la familia del GDNF. Los mecanismos intracelulares que median los efectos de los factores neurotróficos y de la actividad eléctrica en la célula neuronal no se conocen con detalle. En los últimos años se han ido dibujando una serie de vías de señalización intracelular que parecen mediar gran parte de estos efectos. Dos de las más estudiadas son la vía constituida por la PI3K y por la Akt/PKB y la vía constituida por Ras y las MAPKs del tipo ERK. En el presente trabajo hemos analizado cada una de estas vías y su implicación en la supervivencia mediada por la despolarización crónica de la membrana plasmática y por diferentes factores neurotróficos (BDNF, GDNF, NTN y PSP), en cultivos primarios de MTNs de embrión de pollo. Gran parte de la supervivencia inducida por los factores neurotróficos analizados depende de la actividad PI3K y no de la actividad ERK-MAPK. Sin embargo, la supervivencia inducida por la despolarización de la membrana plasmática no depende de las actividades de PI3K ni ERK-MAPK. En este caso, este efecto parece estar mediado por alguna proteína la función de la cual depende de calmodulina. Durante estos estudios observamos que la activación de las ERK-MAPK en MTNs despolarizadas estaba regulada positivamente por CaM. Esta regulación se ha observado también en células PC12 despolarizadas y en células PC12 tratadas con NGF o EGF, factores que actúan a través de receptores con actividad tirosina quinasa NTrk y EGFR, respectivamente). El estudio de la naturaleza de esta regulación en células PC12 ha revelado que calm