Estudio de las vías de señalización implicadas en la supervicie de las motoneuronas espinales en cultivo

Abstract

Las motoneuronas, como otras poblaciones neuronales, requieren de factores neurotróficos para su superivencia y diferenciación. Diversas familias de factores neurotróficos de diferente origen y procedencia tisular, resultan tróficos para las motoneuronas in vivo y in vitro. Tres de las familias de factores neurotróficos mejor caracterizadas con la familia de las neurotrofinas (Nerve Growth Factor, NGF; Brain-Derived Nedurotrophic Factor, BDNF; Neurotrophin-3, NT-3 y Neurotrophin-4/5, NT-4/5, la familia del GDNF (Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor, GDNF; Neurturin, NTN; Persephin, PSP y Artemin, ART) y la familia de las citoquinas del tipo IL-6 (Leukemia Inhibitory Factor, LIF; Ciliary Neurotrophic Factor, CNTF y Cardiotrophin-1, CT-1). En este trabajo, hemos demostrado que la capacidad que BDNF, GDNF, NTN, PSP, CNTF y CT-1 tienen capacidad para promover la supervivencia de las motoneuronas de embrión de pollo in vitro. Todos estos factores, con diferente eficacia, mantienen la supervivencia de las motoneuronas en cultivo. Los factores neurotróficos realizan sus efectos biológicos mediante la interacción con receptores específicos presentes en la superficie celular. Las neurotrofinas ejercen sus efectos mediante la interacción con los receptores con actividad tirosina quinasa Trk y el receptor p75. Los miembros de la familia del GDNF reconocen un receptor multicomponente integrado por un receptor con actividad tirosina quinasa llamado Ret y un miembro de la familia de coreceptores ligados a membrana con un enlace glicosilfosfatidilinositol (GPI) llamados genéricamente GDNF family receptor (GFRalfa). Las citoquinas de la familia de la IL-6, CNTF y CT-1 actuan mediante la unión a receptores de membrana multiméricos interados por dos subunidades transmembrana sin actividad tirosina quinasa intrínseca (gp 130 y LIF beta) y una subundiad anclada a membrana con un enlace GPI. La interacción de las neurotrofinas, de los m