Expresión de genes de activación temprana en el sistema nervioso central de rata en respuesta al estrésun estudio comparativo entre arc y c-fos

Resumen

En los últimos años se han hecho esfuerzos por identificar y caracterizar genes de activación temprana (IEG) inducidos por actividad neuronal como herramienta para explorar las bases celulares y moleculares de la plasticidad sináptica. Según su función, estos genes pueden clasificarse en dos grupos; a) genes que codifican para factores de transcripción y b) genes que codifican para proteínas efectoras, que cumplen un papel directo en los cambios en la eficacia o en la conectividad sináptica. De los factores de transcripción cuya expresión se induce en respuesta a la actividad neuronal uno de los que más se ha estudiado es el c-fos. La activación de este gen ha sido ampliamente utilizada como marcador de actividad neuronal. La expresión de factores de transcripción (como c-fos) brinda información sobre aquellas zonas en donde se induce actividad transcripcional, pero no indica zonas donde además puedan ocurrir procesos de reorganización sináptica. Es por eso que resulta interesante estudiar simultáneamente otros IEGs que puedan brindar información complementaria. Entre los IEG denominados efectores, el más estudiado hasta el momento es el que codifica para una proteína denominada Arc. La caracterización del IEG Arc puso de manifiesto una serie de particularidades interesantes para su utilización en el estudio de procesos de aprendizaje. Este gen da origen a una proteína de alta homología con la proteína del citoesqueleto espectrina, que se encuentra asociada in vivo con F-actina. Puesto que las proteínas asociadas al citoesqueleto han sido implicadas en las modificaciones estructurales subyacentes a los cambios sinápticos, el hallazgo de un gen intensamente inducido por la actividad neuronal que, además, codifica para una proteína del citoesqueleto, sugiere que el mismo podría cumplir un papel importante en los cambios plásticos a nivel sináptico. Por ese motivo, Arc ha sido extensivamente estudiado