Nuevos tratamientos contra la obesidaddesarrollo de antagonistas del receptor cannabinoide cb1 y agonistas del receptor nuclear ppar alfa

  1. PAVÓN MORÓN, FRANCISCO JAVIER
Dirigida por:
  1. Fernando Rodriguez de Fonseca Director/a
  2. Manuel Macías González Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad de Málaga

Fecha de defensa: 08 de junio de 2006

Tribunal:
  1. Pedro Fernández-Llebrez del Rey Presidente/a
  2. María Isabel Lucena González Secretario/a
  3. Ignacio del Arco Herrera Vocal
  4. Pilar Goya Laza Vocal
  5. María Ángeles Villanúa Bernués Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 131298 DIALNET

Resumen

La obesidad es un trastorno metabólico y nutricional debido a un desequilibrio energético en el que el consumo de energía supera al gasto y resulta en un excesivo almacenamiento de energía en forma de tejido adiposo, lo que supone un riesgo para la salud. La regulación de la ingesta de alimentos es fundamental para el mantenimiento de la homeostasis energética, existiendo una gran cantidad de señales de apetito y saciedad que informan sobre el estado energético del organismo. Entre estas señales esta tesis se centra en las Aciletanolamidas, destacando dos de sus integrantes: Anandamida (AEA) y Oleiletanolamida (OEA), por su papel coordinado sobre la ingesta de comida, el metabolismo energético y la variación de peso corporal. La AEA es un compuesto orexigénico a través de la activación del receptor cannabionide CB1 mientras que la OEA es un factor de saciedad a través de la activación del receptor nuclear PPAR alfa. Por tanto el desarrollo de compuestos activadores (Agonistas) de PPAR alfa y de bloqueadores (bien antagonistas neutrales o agonistas inversos) de CB1 podrían resultar interesantes en el tratamiento de desórdenes alimentarios como la obesidad. Para la realización de esta tesis se ha optado por desarrollar dos líneas de trabajo paralelas centradas: 1 ,- Caracterizar en ingesta un anatagonista neutral triazólico del receptor cannabionoide CB1, sin propiedades de agonismo inverso denominado LH-21 empleando un bloqueador de referencia SR-141716 A ampliamente caracterizado. 2,- Identificar y caracterizar en ingesta análogos estructurales sulfamidas de aciletanolamidas como la OEA. Los resultados han arrojado las siguientes conclusiones en ambos bloques experimentales: A,- El compuesto LH-21 presenta un perfil de actuación en ingesta diferente a SR-141716A: * LH-21 muestra una potencia similar a SR-1417161A en la reducción de ingesta de comida y ganancia de peso corporal incluso en modelos de obesidad