Influencia del oxido nitrico sobre el efecto de aspirina, ticlopidina y clopidogrel en la interacción plaqueta-pared vascular

Resumen

Los fármacos antiagregantes plaquetarios se utilizan en la prevención de las enfermedades tromboembólicas, siendo ácido acetilsalicílico (AAS), ticlopidina y clopidogrel los más utilizados en la práctica clínica diaria. Recientemente se ha demostrado que la producción de óxido nítrico (NO) leucocitario es importante para explicar el efecto antitrombótico del AAS. Teniendo en cuenta que el NO se produce fundamentalmente en las células endoteliales de la pared vascular y que no se conoce la relación de ticlopidina y clopidogrel con dicho NO, nos planteamos el presente estudio con los siguientes objetivos: 1,- Valorar qué efecto producen estos compuestos en la formación de NO leucocitario y endotelial. 2,- Analizar cómo se modfiica el efecto antiplaquetario de estos compuestos en ausencia de NO. El estudio se ha realizado in vitro y se valoraron las siguientes técnicas de estudio: agregometria plaquetaria en sangre total, producción plaquetaria de tromboxano, producción de NO en neutrófilos y en células endoteliales humanas en cultivo, perfusión sanguínea sobre matrices subendoteliales producidas por células endoteliales humanas en cultivo, analizando morfológicamente la interacción plaqueta-subendotelio, en ausencia o presencia de una capa de células endoteliales. Como inhibidor de la producción de NO se utilizó LNAME. Los tres fármacos estudiados inhibieron la agregación plaquetaria e incrementaron la producción de NO, siendo clopidogrel el que mayor efecto produjo a nivel de células endoteliales. En ausencia de NO, AAS redujo su efecto antiagregante, no así ticlopidina y clopidogrel. En las perfusiones sanguíneas, al bloquear la producción de NO, se redujo el efecto antitrombótico de AAS y de ticopidina, no afectándose el efecto de clopidogrel sobre la itneracción plaqueta-pared vascular. En resumen, el mayor efecto antiagregante plaquetario de clopiodogrel, así como el mantenimiento