Sintesis y estudios de interaccion de peptidos inmunogenicos relacionados con el virus de la hepatitis a. Evaluacion inmunologica con modelos de membrana

Resumen

En la presente memoria se reportan estudios fisioquímicos de las interacciones entre el péptido sintético correspondiente a la secuencia antigenica 110-121(110 Phe-Trp-Arg-Gly-Asp-Leu-Val-Phe-Asp-Phe-Gln-Val121) de la proteina VP3 de la cápside del virus de la hepatitis A y los diferentes tipos de lípidos (anónico, catiónico y neutro) y modelos de membrana de eritrocito y hepatocito. Así mismo se realizaron estudios con otros péptidos análogos: a) dos derivados sintéticos (sustitución de la glicina en la posición 113 por lisina y sustitución del ácido aspártico en posición 114 por ácido glutámico), b) dos derivados hidrofóbicos (palmitoil VP3(110-121) y derivado C-amidado y N-acetlado), c) VP3(110-121)unido a liposomas unilamenlares mediante enlace amida y d) derivados de la estructura original con menor longitud de cadena de aminoácidos. Todos los péptidos estudiados se caracterizaron fisicoquimicamente mediante la determinación de la actividad superficial. Como modelo de membrana se emplearon películas monomoleculares mediante la técnica de Langmuir, realizando cinéticas de penetración a éra constante y isotermas de comprensión. Tambien se emplearon bicapas lipídicas utilizando técnicas espectrofluorimétricas, en ellas se evaluaron las interacciones con las bicapas utilizando las sondas fluorescentes ANS y DPH.